中国商报（记者 马嘉）国产PD-1在国内上市被拒，这在创新药行业还是首次。近日，嘉和生物发布公告称，旗下PD-1产品杰诺单抗注射液的上市申请未获批准。

嘉和生物表示，公司其他临床试验或其他候选药物的开发进展不会受此影响。但多位业内人士均表示，这或是创新药“洗牌”的开端，未来同质化产品上市或越来越难。

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首个在国内被拒的PD-1

嘉和生物旗下的PD-1产品杰诺单抗注射液进入审批上市程序已有三年，且该药是目前首个在国内乃至全球申请治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）适应症的PD-1单抗。

从已披露的公告看，该款新药上市后或能补充适应症，为何被拒？中国商报记者以投资者身份致电嘉和生物，其工作人员表示，外周T细胞淋巴瘤包括超过20种亚型，且各亚型发病机制非常复杂。目前部分亚型发病机制尚不明确，因此相关部门在相关适应症产品的审评方面会更为谨慎。

值得关注的是，该款产品早已通过药监局药品注册生产现场核查。“通过生产现场核查意味着药品注册申报资料的真实性、一致性以及药品上市商业化生产条件被核实。”国内创新药企业负责人张磊对记者表示，“药品通过了生产现场核查后仍未获批上市，或是因为相关部门在考虑药品的有效性，如有些药物的临床指标不足以反映药物在整个治疗周期的疗效。”

中国商报记者查阅资料发现，嘉和生物目前公布了该药品治疗PTCL的客观缓解率，为36.3%，此外未公布更多的临床数据。

一位负责国内药品审评工作的相关工作人员向记者透露说，目前，国内PD-1产品同质化严重，国内排队申请上市的药品都在增加新适应症。相关部门在审批时，也会考虑到该类产品的相似性和有效性，审批时间和流程也会拉长。

赛道“高热”或将冷却

当前，国内PD-1仍在“扎堆”上市。国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，在2022年7月乐普生物的普特利单抗上市后，国内已有10款国产PD-(L)1单抗上市。至此，国内共有14款PD-(L)1单抗参与市场角逐。

据《2022年中国PD-(L)1抑制剂赛道概览》统计，目前全国仍有2000多项相关临床试验在进行。

“越来越多的国产PD-1出海，国内相关部门在审批药品上市时也会考虑海外市场更为看重的临床试验的设计以及临床试验的结果。”曾在FDA从事药品审评工作的康璐对记者表示，“对于国内创新药企来说，增加临床试验数据就意味着更长的试验时间和更高的成本。但这个赛道比较拥挤，先上市的产品有先发优势，此前部分在排队上市的企业衡量成本后，已经停止试验，撤回了上市申请。未来，随着上市审批条件更加严格，或有更多的企业这样做。”

值得关注的是，国家药品监督管理局药品审评中心一直在调整PD-1产品的上市审批规则。此前，《中国新药注册临床试验现状年度报告》与《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》中均强调了解决临床需求，实现患者获益的重要性。今年，《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》出台，指出单臂试验的局限性较明显，容易产生偏倚。

据了解，嘉和生物该款产品在申报时采用的就是单臂试验。

“在PD-1的临床试验上，国内大多数药企均采用的是单臂试验。”张磊说，“因为单臂试验周期短、针对性强，能更快获得药品的有效数据，而缺点则是试验简单、数据单一。未来，更多的国产PD-1上市或需要增加临床试验数据，成本也会相应增加，上市的难度或也在加大。”

嘉和生物或“调转方向”

此次PD-1产品被拒后，嘉和生物或调转方向，侧重于攻关其他项目。其工作人员表示，未能获得审批上市的这款产品已不是公司的核心产品。据嘉和生物透露，公司目前的核心产品为GB491(CDK4/6)、GB261(CD3/CD20)和GB263T(EGFR/cMET/cMET)三个双多抗产品。

嘉和生物年报显示，GB491已于今年3月被国家药品监督管理局受理上市申请，GB261、GB263T则处于I/II期临床试验阶段。

目前，嘉和生物仅有一款商业化产品佳佑健，在2022年2月23日获批上市。根据年报，佳佑健已在国内17个省（区、市）完成挂网采购，销售额约1190万元，而其目前的研发费及临床试验开支为2.4亿元。

嘉和生物工作人员表示，此次事件不会影响公司后续产品的申报和审批，最新动向会通过公告向外界披露。